《104号房间》背景设定在一个平均水准酒店中的104号房间，剧集将讲述每集该房间的不同房客，他们形形色色的故事。

德怀特是个整日无所事事的流浪汉，他的父母多年前被一个名叫韦德·克里兰德的男人杀害。当德怀特得知韦德刑满释放的消息时，他的复仇行动开始了。然而，一切并不如计划得那么顺利，他不得不考虑如何保护自己的妹妹免受韦德的伤害。