三年前，李毅的妻子被人杀害后，他隐姓埋名追查凶手。但可惜，三年来始终毫无线索。三年后，李毅的好友周新终于帮他查到杀妻凶手的姓名，但就在两人见面时，周新却被神秘杀手暗杀。临死前，周新交给李毅一个盒子。锦衣卫指挥使纪纲是这次…

大明永乐皇帝病重，锦衣卫副指挥使李毅，奉命护送西藏大喇嘛进京，为皇帝诵经祈福。半路遇袭，遭东厂高手伏击，拼命搏杀之际，却发现，大喇嘛是个女人。而这一切，都是锦衣卫指挥使纪纲的安排还没等李毅调查清查，之前遭纪纲陷害的解缙就…